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广州健仑生物科技有限公司
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脂肽(Lipopeptides)是另一种类型的合成纳米颗粒。它是由已知的具有佐剂活性的脂质部分共价偶联肽抗原。脂质部分自身具有佐剂活性,这样的脂质部分包括:细菌脂蛋白类似物(tri-palmitoyl-S-glyceryl cysteine (Pam3C) and di-palmitoyl-S-glyceryl cysteine (Pam2C)),单棕榈酸(single palmitic acid)和合成脂质氨基酸(LAAs)。脂肽疫苗具有模拟细菌脂蛋白的作用[78–83]。
纳米疫苗目前受到人们的高度关注。纳米疫苗与免疫细胞之间的相互作用通常与粒子的特性密切相关,如粒子的大小和表面性能,包括表面电荷和疏水性。这些参数可以影响纳米疫苗的摄取、疫苗的抗原性、佐剂活性和炎性反应。
脂质体(liposomes)通常根据其粒径大小、双层膜的数量和脂质组成进行分类。小单层脂质体(Small unilamellar vesicles,SUV)的粒径为20-40 nm,中单层脂质体(medium unilamellar vesicles,MUVs)为40-80 nm,大单层脂质体(large unilamellar vesicles,LUV)为大于100nm[46]。多层脂质体(Multilamellar vesicles,MLV)含有多个脂质双层,呈“洋葱状”结构,每层之间通常有非常小的空间。随着疫苗载体系统的研究进展,为了产生特定的免疫反应,对脂质体进行了修饰。根据疫苗免疫的目的,脂质体又被分为常规脂质体、表面修饰脂质体、病毒体(virosomes)、胆汁盐体(bilosomes)等。
脂质体的分类及不同种类脂质体的特性
1、常规脂质体
常规脂质体由脂类(lipids)和磷脂(phospholipids)组成[11]。加入胆固醇可以作为封膜剂(membrane sealer)和稳定剂,以提高脂质体的刚性[47]。刚性脂质体释放其脂质核心中生物活性物质到周围环境的速度比普通脂质体慢。这些脂质体的主要缺点是其在血浆中的不稳定性[48,49]。常规脂质体作为疫苗载体的能力较弱,因此有必要对这类脂质体进行修饰和改造。
2、免疫脂质体(Immunoliposomes)
免疫脂质体将抗体附着于脂质体的表面。这些抗体可将脂质体疫苗靶向递送到特定的免疫细胞。Ig G抗体可以通过共价结合到脂质体的表面或锚定到脂质体膜内[51]。用抗转铁蛋白(antitransferrin)受体单链抗体片段和阳离子脂质体-质粒作为免疫脂质体纳米复合物递送系统的靶向成份。免疫脂质体与DNA复合物的平均粒径为90nm[53]。动物模型免疫攻毒结果表明,与单纯DNA比较而言,DNA /免疫脂质体复合物的效率更高,能刺激产生更高水平的IFN-γ,并具有免疫保护作用。